GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）进军肝病领域，拿下了第一城。 2026年9月10日，诺和盈®（司美格鲁肽注射液2.4 mg）代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症在中国获批上市。在此之前，该适应症已于2025年8月获美国FDA加速批准，使司美格鲁肽成为全球首个也是目前唯一获批用于治疗MASH的GLP-1类药物。 这次获批颇具临床价值与产业分量。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已取代病毒性肝炎，成为我国第一大慢性肝病，患病率远超乙肝、丙肝，且呈现年轻化、常态化趋势。而MASH正是MASLD疾病进展中，肝脏从可逆转单纯脂肪堆积跨入不可逆肝损伤的分水岭，长期以来却面临诊断率低、治疗手段有限的困境。 GLP-1横空降世切入肝病领域，促使治疗逻辑从肝脏靶向局部治疗转向全身代谢管理。作为首款获批治疗MASH伴肝纤维化的GLP-1类药物，诺和盈®将开启MASH治疗的新纪元。 数十亿人的肝，正在报警 MASLD是全球范围内最普遍的慢性肝病，累及全球约38%的成年人[1]。中国MASLD疾病负担尤为突出，患病人数与增速均居全球前列，预计到2030年中国MASLD患病人数将达3.15亿，MASH患病人数达0.48亿[2]。 从病理进程看，MASLD是从单纯脂肪变性、MASH、肝纤维化、肝硬化到肝细胞癌的连续谱。 单纯脂肪变性阶段仍具有较高可逆性，一旦肝细胞出现气球样变和小叶炎症并伴随纤维化，疾病就进入更难逆转、也更需要规范治疗的阶段。 MASLD的病理生理过程与肥胖及2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）密切相关，在超重、肥胖及T2DM人群中的患病率分别高达70.0%、75.3%和65.0%[3-4]。而MASH是MASLD疾病进展中的关键分水岭，其合并的纤维化分期进展会显著增加心血管事件、肝脏相关死亡及全因死亡风险，早期干预则有助于改善临床结局。 然而，长期以来，MASH的诊疗与临床管理受三大痛点所制。 在诊断端， MASH 早期症状隐匿，在常规临床护理中诊断不足和漏报现象极为普遍 ，肝活检作为诊断金标准，因其有创性、取样误差（同一肝脏不同部位纤维化程度可差1-2级）和并发症风险而难以普及，患者接受度低，而无创筛查路径尚未下沉基层。 治疗端，在诺和盈 ® 之前 ， 国内尚无任何获批的 MASH 针对性治疗药物。 传统治疗以生活方式干预为核心——1年内逐渐减重3%～5%可逆转脂肪肝，减重7%～10%可以缓解MASH，减重10%以上可以逆转纤维化，而减重15%甚至可以缓解T2DM[5]。但真实世界中，仅通过饮食和运动实现长期稳定减重的患者比例极低。 疾病管理端，临床普遍以单器官诊疗为主，忽视MASLD与糖尿病、心血管、肾脏疾病的共病关联，缺乏多学科协同管理体系。 然而，MASLD患者的首要死因并非肝衰竭，而是心血管疾病，其次是某些肝外癌症和肝脏相关并发症。此外，MASLD还显著增加慢性肾脏病（≥3期）和心房颤动的风险[6]。 GLP-1RA的变革价值正在于此。其作用机制覆盖减轻体质量与调节摄食、改善胰岛素抵抗与糖脂代谢、抑制肝脏炎症与纤维化进程，并可通过调节肠道菌群经肠-肝轴发挥间接效应。 与传统肝脏导向的治疗思路不同，GLP-1RA从代谢根源干预疾病进展，代表了治疗范式的根本转变——为MASH及其全身代谢共病提供一体化解决方案，推动MASH机制研究与治疗进入精准分层时代。 62.9%、36.8%！司美格鲁肽破局“研发黑洞” MASH新药研发在过去几十年中屡屡折戟，被业界称为“研发黑洞”。直至2024年，Madrigal的口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂Resmetirom获得FDA加速批准，这一赛道才迎来破冰。 稍显遗憾的是，Resmetirom改善脂肪性肝炎和纤维化的有效率仍不足30%，临床亟需更有效的治疗药物。 GLP-1疗法横空出世，迅速扭转困局。作为先行者和领导者，诺和诺德携司美格鲁肽率先点燃这场变革。 其主导的 全 球首个 也是目前唯一一个取得初步成果的，以 肝脏组织学变化作为研究终点的 GLP-1RA 类药物用于 MASH 治疗的大样本 III 期临床试验 ——ESSENCE 研究 ，凭借患者筛选条件和终点设计的严谨性、覆盖人群的广泛性，以及跨越性的临床改善结果，给予行业极大信心。 该研究覆盖全球37个国家和地区、253家临床中心，共纳入1197例经肝活检组织学确证的MASH伴中重度肝纤维化（F2-F3期）成人患者，按2:1的比例随机接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂每周一次皮下注射，治疗240周。 研究第1阶段基于前800例患者，在72周以MASH缓解且肝纤维化无恶化和肝纤维化改善且MASH无恶化双主要组织学终点评估疗效，并借助非侵入性检测关注多项代谢指标，评估体